Obs: este es un resumen que hice juntando los libros de histología Genesser y Bloom. Cabe destacar que lo escrito aquí no reemplaza al libro en sí, siempre es recomendable leerlos. Caso algún error, estoy abierto a aclaraciones. Espero les sirva.
- Derivan del mesénquima embrionario
MATRIZ EXTRACELULAR
· Fibras de colágeno: sintetizadas por los fibroblastos. También pueden las células musculares lisas y mesenquimales.
o Sin teñir son incoloras; con eosina: rosa; Mallory: azul; Masson: verde.
o Las fibrillas elementales presentan estriación transversal cada 67nm. Son polímeros de moléculas de colágeno con longitudes de 300nm, cada una compuestas por 3 cadenas α de configuración levógira, mientras que el conjunto presenta configuración dextrógira. Las cadenas se unen entre sí mediante puentes de hidrógeno. Cada molécula de colágeno se superponen unas con otras en la cuarta parte de su longitud, dejando un espacio entre los extremos carboxilo y amino terminal de moléculas adyacentes (esto es responsable de la estriación transversal en medio de contraste, donde las líneas claras con las moléculas, y las oscuras son los espacios).
In vitro:
§ Colágeno fibroso de espaciado largo (colágeno FLS): los espacios son de
§ Colágeno segmentario de espaciado largo (colágeno SLS): no da la aparición de fibrillas, sino pedazos de 300nm (lalong. del colágeno).
Algunos tipos de colágeno:
§ Colágeno I: Dermis, fascias y cápsulas de órganos, tendones, hueso. Es el más distribuido. Son flexibles y resistentes a la tensión.
§ Colágeno II: cartílago hialino y elástico, núcleo pulposo, humor vítreo.
§ Colágeno III: Abunda en el TCL, paredes de los vasos, estroma de glándulas, bazo, riñón y útero. Forman las fibras reticulares arguirófilas.
§ Colágeno IV: lámina basal, placas de anclaje.
§ Colágeno V: lámina externa de los músculos, lámina basal (aunque no es componente integral de los mismos), entre los colágenos intersticiales (uniendo las fibras entre sí)
§ Colágeno VI: córnea, en tejidos donde hay colágeno I y III, riñon, útero, hígado. Formados por fibras colágenas cortas con extremos globulares.
§ Colágeno VII: lámina basal (forman las fibrillas de anclaje que forman asas sobre los colágenos I y III de la dermis o terminan en las placas de anclaje). Son las moléculas más largas.
§ Colágeno VIII [colágeno endotelial]: secretado por epitelios in vitro, lámina basal atípica de la córnea [membrana Descemet]
§ Colágeno IX: cartílago , donde hay colágeno II actuando de acoplador.
§ Colágeno X: cartílago.
§ Colágeno XI: Cartílago (asociado al colágeno II).
§ Colágeno XII: Es parecido al XI.
Colágenos intersticiales: I, II y III por que forman fibras visibles al microscopio.
El I, II, II, V, IX están superpuestos en la 4ta. parte de su longitud, y pueden localizarse mediante técnicas.
Síntesis: traducción del preprocolágeno. Entra en el RE: procolágeno. Sufre hidroxilación en ciertas unidades de prolina y lisina, glucosilación de hidroxilisinas. Formación de puentes disulfuro intercatenarios. Son secretados por mecanismo constitutivo. Los extremos amino y carboxilos son escindidos por proteasas.
· Fibras reticulares: sintetizadas por los fibroblastos.
§ Formadas principalmente por colágeno tipo III, encubiertos por proteoglucanos.
§ Se tiñe con plata y PAS.
§ Abundan en los espacios intermusculares del músculo liso, alrededor de los acinos glandulares, bazo, ganglios linfáticos, médula ósea, y bajo el epitelio de órganos sometidos a variaciones de volumen: vasos, intestino, vejiga y útero.
· Fibras elásticas:
o Sintetizadas por células musculares lisas, a veces fibroblastos.
o Si existe en abundancia da una coloración amarillenta.
o Se tiñen con Weigert (resorcina fuccina) y Halmi (aldehído fuccina), pero poco distinguibles con HyE???? (no creo, por que en laboratorio vemos las fibras elásticas. Ej: aorta)
o Estructura:
§ proteína central: elastina (con 2 aa exclusivos: desmosina e isodesmosina)
§ alrededor: rodeada de fibrina fibrilar, fácilmente degradable por elastasa (páncreas).
o Encontradas en: pulmón,
§ Formando haces delgados: mesenterio, TCL.
§ Formando fibras toscas: ligamento amarillo
§ Formando láminas perforadas: paredes de grandes vasos (aorta),
· Matriz amorfa (sustancia fundamental):
o Es un gel muy hidratado (esto permite la difusión de nutrientes y desechos)
o Se tiñe con PAS, y es metacromático con el azul de toluidina
o Principal polisacárido= GaGs: sintetizadas por fibloblastos, los más importantes son: condroitín, heparán y queratán sulfato; y ácido hialurónico (abundante en TCL, líquido articular y humor vítreo)
o El ácido hialurónico permite el paso de metabolitos, pero su viscosidad en fase acuosa hace de barrera frente a bacterias (algunas bacterias sintetizan hialuronidasa, adquiriendo así mayor capacidad invasiva).
o Cuando la cantidad de líquido que salen por los capilares supera a la cantidad de captación, se acumula líquido, produciendo tumefacción (edema).
· Fibrilina:
o Es una glucoproteina no sulfatada. Forman microfibrillas asociadas a las fibras elásticas y la lámina basal.
· Glucoproteínas de Adhesión:
La interacción célula matriz son mediadas por: Fibronectina, laminina y trombospondina median la unión célula-colágeno.
§ Fibronectina: se encuentra en la matriz extracelular del TC, lámina basal, lámina externa. Se unen a integrinas de la MP. Fibronectina plasmática: se encuentra en la sangre, es sintetizada por los hepatocitos y células endoteliales.
§ Laminina: se encuentra en la lámina basal y lámina externa. Tiene forma de cruz. Une la membrana al colágeno IV y el heparán sulfato.
§ Trombospondina: se encuentra en los gránulos de las plaquetas, músculo liso, piel, vasos sanguíneos, fibroblastos. Es esencial para la coagulación.
CÉLULAS DEL TEJIDO CONJUNTIVO
Fibroblastos
· Células grandes, aplanadas, con prolongaciones, citoplasma eosinófico (casi nunca visto en cortes), núcleo oval con escasa heterocromatina y 1-2 nucleolos. Golgi y RER escaso cuando hay inactividad, pero aumentan cuando hay trabajo, en el espacio perinuclear y cerca de las prolongaciones hay mitocondrias alargadas, debajo de la membrana hay carencia de organelas, y está rodeada de filamentos de actina y α-actinina. Hay miosina dispersa en todo el citoplasma.
· Pueden desplazarse.
· Vida larga.
· Secretan las fibras y sustancia fundamental que las rodean.
· En casos de heridas, aumentan su tamaño, y algunos adquieren miofibrillas: miofibroblastos, que podrían contraerse y además producen componentes de la ME.
· Fibrocitos: son los fibroblastos inactivos, tienen escaso RER, golgi pequeño. Es estimulado cuando hay heridas.
· Los macrófagos secretan FGF, que estimula la mitosis fibroblástica.
· Se cree que en casos patológicos pueden convertirse en adiposas.
Células Reticulares
· Están en los tejidos linfoides. Se piensa que pueden ser solo un tipo más de fibroblasto. Producen las fibras reticulares.
· Tienen forma estrellada y forman redes.
· Nucleos ovales, citoplasma basófilo.
Células mesenquimáticas (perivasculares)
· Suelen estar alrededor de los vasos.
· Sintentizan ME en el feto.
· Se diferencian en fibroblastos, músculo liso
· Son más pequeñas que los fibroblastos, pero difíciles de distinguir de ellos en los cortes.
Adipositos [lipositos]
· Están en el TC laxo. Función: almacenar una gran gota de lípidos, rodeados de escaso citoplasma.
· Núcleo pequeño y aplanado desplazado hacia la periferia
· Está rodeado por una fina red de células reticulares.
· Más frecuentemente se las encuentra en grupos alrededor de vasos pequeños, pero se las puede encontrar aisladas.
· NO SUFREN MITOSIS, sino que derivan de preadipositos preexistentes después del nacimiento.
Monocitos y macrófagos [histiocitos].
Componen el sistema fagocítico mononuclear.
Monocitos:
· Tienen forma de herradura y núcleo excéntrico.
· Su citoplasma tiene gránulos (lisosomas)
· Se desarrollan en la médula ósea, son liberados a la sangre aprox. por 1 o 2 días.
· Atraviesan los capilares o vénulas y migran hacia el tejido conjuntivo.
· Se diferencian enseguida en macrófagos (por eso es difícil encontrar monocitos en el TC), aumentando su tamaño, su golgi y su cant. de lisosomas.
· Aquí adquieren actividad fagocítica
Macrófagos [histiocitos]
· También llamados: Células de Kupfer (hígado), MQ alveolares (pulmones), microglía (SNC). Obs: los osteoclastos se asemejan mucho al MQ por su función, pero carece de ciertos marcadores, por lo que se lo considera de una línea independiente.
· Son la primera línea de defensa contra una infección.
· Captan la sustancia antigénica por FAGOCITOSIS.
· Defensa contra partículas y microorganismos extraños. Junto con el neutrófilo son considerados “fagocitos profesionales”
· Se originan de los monocitos
· Vivien 2 meses.
· Presentan receptores Fc para IgG; receptores del complemento para C3.
· Presentan moléculas del CMH tipo II en su superficie (para su función de célula presentadora de Ag)
· A diferencia de los neutrófilos, éstos pueden fagocitar células grandes enteras.
· Fagocitan sustancias y células extrañas. Esto se acelera si las mismas están sometidas a “opsonización”, es decir, si están recubiertas por anticuerpo o con el complemente (C3), dado que los MQ tienen receptores para los mismos. Se forma el fagosoma (vacuola con el cuerpo extraño, allí se descargan los contenidos de los lisosomas primarios (hidrolasas ácidas, H2O2, radicales libres, peroxidasa y lisozima (que degrada las paredes de las bacterias) y mieloperoxidasa (que genera O2, H2O2 e iones subperóxidos).
· Mata a la bacteria
· Se elimina el material no antigénico por exocitosis hacia el espacio extracelular
· El material antigénico se adosa al CMH II para la presentación.
· También todo esto genera una mayor venida de monocitos para convertirse en MQ.
· Secretan IL-1
· Pueden estar en tres estados diferentes: fijos, libres (ambos también llamados residentes, en estado de reposo relativo) y/o activados (en caso de inflamación)
o Macrófagos residentes FIJOS:
§ Con forma ahusada (alargada) o estrellada.
§ Son numerosos y se parecen a los fibroblastos, aunque sus núcleos son más pequeños y oscuros.
§ Son inmóviles
o Macrófagos residentes LIBRES:
§ Son células redondeadas (y grandes dice genneser pero bloom a todos los residentes los llama pequeños). Tiene citoplasma, lisosomas, vacuolas y gránulos más abundantes,
§ Migran con movimientos ameboides.
o Macrófagos ACTIVADOS [PROVOCADOS]
§ Los fijos o libres pasan a ser activados cuando van a fagocitar, y RECIÉN AQUÍ pueden ser presentadoras de antígeno.
§ Aumentan su tamaño y su cantidad de lisosomas.
§ Presentan seudópodos y microvellosidades cortas llamadas lamelipodios.
§ Fagocitan por fagocitosis y pinocitosis.
Activan a un macrófago:
§ Un clásico componente de la pared de bacteria: lipopolisacárido (LPS);
§ Citocinas:
· IL-4
· Interferón gamma (INF-γ), que es el mas potente!!! secretado por los linfocitos T helper activados (o tb por MQ y monocitos).
Los macrófagos liberan:
· TNF
· IL-1
· IL-6
· GM-.CSF: Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, que incrementa el nro. de neutrófilos.
· Interferón
· Eritroproyetina
· PDGF
· FGF
Sistema mononuclear fagocítico: todos sus miembros pertenecen al mismo linaje celular y se originan a partir de un precursor común situado en la médula ósea. Aquí incluimos a: monocitos, macrófagos, fagocitos alveolares, Kupffer del hígado y los osteoclastos???(Contradicción entre libros Bloom y Genneser)
Células dendríticas.
· Son las más importantes presentadoras de Antígeno
· Captan el material antigénico por PINOCITOSIS.
· Permanentemente manifiestan CMH II y B7
· Pueden ser de dos tipos:
o Dendríticas no linfoides: ej= cel. de Langerhans en la epidermis, dendríticas intersticiales del tejido conjuntivo digestivo, pulmonar y renal.
Con sus largas prolongaciones captan los antígenos. Se desplazan a los capilares linfáticos para llegar a un ganglio y presentarle el Ag a un linfocito T.
o Dendríticas linfoides: ej= células interdigitantes del timo, bazo y nódulos linfáticos; células dendríticas foliculares de los ganglios. Las foliculares son especiales en el sentido que no presentan CMH II, pero si muchos receptores Fc.
Linfocitos
· Núcleo redondo muy basófilo, citoplasma angosto.
· Escaso RER y Golgi.
· Tienen movimiento activo. Son abundantes en el tracto digestivo y vías aéreas
Linfocitos B
· Captan el antígeno por endocitosis mediada por receptor.
· Presentan CMH II en su membrana, pero primero deben ser activados para que presente B7.
·
Células plasmáticas
· Se forman por diferenciación de linfocitos B en presencia de una reacción inmunitaria.
· Sintetizan anticuerpos.
· Ovaladas con núcleo redondo u oval excéntrico. Contiene cúmulos de cromatina ubicados en la periferia del núcleo. Citoplasma abundante y basófilo (abundantes ribosomas libres).
· Golgi y RER muy desarrollados. En el RER se observan los “cuerpos de Russell”, inclusiones de productos defectuosos de Ac.
· Se desplazan lentamente y aumentan su cantidad en inflamaciones.
· Son abundantes en el tracto digestivo y en el tejido linfoide.
Células cebadas
· Están presente solo en los tejidos.
· Viven semanas o meses. Son capaces de dividirse, no obstante, se origina en la MO.
· Núcleo redondo. RER y Golgi pequeños.
· Tienen receptores IgE.
· Cuando IgE se le une, liberan leucotrienos e histamina, iniciando una reacción alérgica.
· Numerosos gránulos basófilos de en su citoplasma que hasta pueden oscurecer al núcleo.
· Los gránulos contienen: heparina, histamina, factor quimiotáctico para eosinófilos y proteasas como la triptasa y quimasa.
· Son abundantes en el tracto digestivo y respiratorio
· Liberan su contenido de un método poco habitual: exocitosis compuesta. En vez de liberarse cada gránulo por separado, éstos se unen entre sí, se origina una abertura en la membrana, dejando así la impresión de un canal que se hunde hacia el citoplasma.
· Inducen la liberación: Ag contra el cual ya se ha sido sensibilizado previamente.
· Gránulos que posee: histamina, hixoxaminidasa y aril sulfatasa.
Eosinófilos
· Permanece pocas horas en la sangre.
· Viven por unos días.
· Núcleo bilobulado (forma de lentes de sol)
· Citoplasma con gránulos limitados por membrana (lizosima) que colorean con eosina.
· Poseen receptores para Fc y C3.
· Poseen movilidad y actividad fagocítica moderada.
· Son abundantes en el tracto digestivo y vías aéreas, piel,.
· Lucha contra parásitos. Se relaciona con los fenómenos de hipersensibilidad degradando la histamina, disminuyendo así la gravidez.
· En sus gránulos encontramos:
o ECP (proteína catiónica del eosinófilo), forma poros en la membrana del parásito que dan lugar a la pérdida de iones y citoplasma, lo que produce la muerte del parásito.
o Proteína basólifa principal: tb degrada la membrana parasitaria.
o Peroxidasa: produce subperóxidos para degradar a la membrana parasitaria.
Neutrófilos
· Circulan por 10 hs. en la sangre, luego migran al TC por pocos días y mueren.
· Migran por que las células endoteliales manifiestan en su membrana ELAM-I (moléc. de adhesión endotelial I). Entonces los neutrófilos sintetizan L-CAM (moléc. de ahhesión leucositaria). Migra al TC.
· Para procesos inflamatorios. Tienen alta respuesta a la quimiotaxis y quimiocinesis.
· Núcleo con 3-5 lobulillos (polimorfonucleares o polinucleares)
· El citoplasma contiene granulos: (éstos no se regeneran)
§ Primarios grandes azurófilos: enzimas mieloperoxidasa, hidrolasas ácidas y lisozima.
§ Secundarios [específicos]: fosfatasa alcalina, lactorerrina, colagenasa y lisozima.
· Tienen movilidad activa y fagocitan bacterias (fagocitos profesionales) con sus gránulos.
· Posee receptores Fc, para C3 (en caso de opsonización)
· Pueden producir estallido respiratorio??? (con la lactoferrina y lisizima matan)
· Pueden liberar el contenido de sus gránulos dentro o fuera de las células.
· histofisio: presenta lipooxigenasas y deshidrasas capaces de transformar el ácido araquidónico de las membranas en leucotrienos A, B, C D y E.
El LT-B es el quimiotáctico más potente.
El LT- C y D aumentan la permeabilidad vascular.
INFLAMACIÓN
· Reacción defensiva local, cuyo objetivo es destruir o debilitar el agente causal, limitar la lesión tisular y reconstruir la estructura original mediante la regeneración o cicatrización.
· Puede estar acompañada por una reacción sistémica del organismo, como fiebre y leucocitosis.
· Lo realizan principalmente los leucocitos neutrófilos (que son pocos en condiciones normales)
· EXPLICACIÓN:
- Hay una lesión tisular que ocasiona entrada de bacterias.
- Esto activa a los macrófagos, que liberan las citocinas IL-1, IL-6, TNF . Esto genera: contracción de las vénulas poscapilares y aumentan la permeabilidad de los vasos; relajación de los músculos lisos de los vasos, esto aumenta el flujo sanguíneo. De este modo incrementa la temperatura de la zona además el plasma ingresa en la zona para formar edema, esto aumenta el volumen. A su vez eso genera presión de los nervios, y duele.
- IL-1:
o va al centro de termorregulación del tálamo, induciendo la secreción de prostaglandina generando fiebre.
o En la MO estimula la liberación de neutrófilos, y es quimiotáctica para los mismos en la zona de infección.
o En el hígado estimula la producción de fibrinógeno y complemento, para facilitar la fagocitosis.
- Los neutrófilos vienen a ayudar a los macrófagos.
Obs: hay que complementar esta parte con otros libros.
TIPOS DE TEJIDO CONECTIVO
TC LAXO
· Rico en células, con buena vascularización e inervación.
· Abundante ácido hialurónico
· Es abundante en la lámina propia de varios órganos.
Reticular:
- Predomina el colágeno III.
- Fibroblastos estrellados.
- Forma el estroma de la médula ósea (los espacios están ocupadas por precursores sanguíneos), bazo, ganglios linfáticos y timo (los espacios están ocupadas por linfocitos).
Mucoso
- Posee abundante sustancia fundamental amorfa rica en ácido hialurónico.
- Fibroblastos fusiformes o estrellados muy dispersos.
- Poca fibra.
- Abundante en el embrión. Se las encuentra en el cordón umbilical (gelatina de Wharton) y en la pulpa de los dientes en desarrollo.
TC DENSO
· Más cantidad de fibras, mientras que célula y matriz amorfa escasean más.
o Irregular [TC colágeno denso]:
§ Fibras agrupadas en haces dispuestos al azar y desordenados.
§ Se observan fibras elásticas esparcidas.
§ Se encuentra en la dermis, cápsula del bazo, hígado y ganglios linfáticos; túnica albugínea del testículo; duramadre cerebral; vainas de nervios de gran tamaño.
o Regular
§ Las fibras adoptan disposición paralela ordenada en forma de cordones.
§ Se encuentran en tendones, aponeurosis,
§ , tendones, la vaina tendinosa es TCDI, y entre ésta y el tendón suele haber un espacio recubierto por células epiteliales planas, que contiene líquido similar al sinovial para facilitar el deslizamiento de los tendones en su vaina.
§ La Córnea es un caso especial. Está formada por fibras paralelas que se superponen en ángulos de 90º con respecto a la siguiente (a eso la trasparencia de la misma). La sustancia fundamental es rica en queratán sulfato, y en menor cantidad condroitín 4 y 6 sulfato.
Elástico?
§ En el ligamento amarillo exiten haces agrupados de fibras elásticas, que superan en cantidad a las fibras colágenas.
HISTOFISIOLOGÍA
Funciones: soporte mecánico, intercambio de metabolitos, reserva energética (adipositos), protección frente a infección, reparación tras una lesión.
Sirve para depósito de proteínas. Aprox. la mitad de albúmina, globulinas y otras se encuentran en el TC.
presenta lipooxigenasas y deshidrasas capaces de transformar el ácido araquidónico de las membranas en leucotrienos A, B, C D y E.
El LT-B es el quimiotáctico más potente.
El LT- C y D aumentan la permeabilidad vascular.
Si las bacterias se resisten, ocurre una “inflamación crónica” y los macrófagos y neutrófilos disminuyen dando espacio a los linfocitos y células plasmáticas.
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Otras Ideas sueltas.
Son células presentadoras de antígeno profesionales: células dendríticas, macrófagos, linfocitos B. Todas manifiestan en su superficie el CMH II y la molécula coestimuladora B7, fundamentales para dicha función.
Células presentadoras de Antígeno no profesionales: células endoteliales, epiteliales y fibroblastos. Que en condiciones relacionadas con una reacción inflamatoria por corto tiempo pueden manifestar CMH II y B7.
Casi todas las células nucleadas presentan CMH I en su superficie.